2013年,诺贝尔生理学、诺贝尔医学奖颁给了美国科学家罗思曼、谢克曼以及德国科学家祖德霍夫,以表彰他们发现细胞的囊泡运输调控机制。
美国抗衰老医学研究会主席Klatz博士称:“鲜活体是干细胞技术的下一个发展方向”。
那么,人们面临衰老时,干细胞鲜活体正在发挥着怎么样的作用?
衰老是一种病吗?
在了解如何利用干细胞鲜活体来对付衰老之前,要先了解什么是衰老。
很多人曾经认为,衰老是一个自然过程。
随着年龄的增长,人体会发出相应的信号:皱纹、行动迟缓、免疫力下降等,一系列与衰老相关的疾病(如血糖、血压升高等)侵袭而来。
其实,衰老是各类疾病和病理变化的综合表征。当我们看到衰老的表象时,我们的细胞可能早就开始衰老了。
细胞衰老源于基因组的不稳定
人类的衰老来源于细胞的衰老,细胞衰老是一种永久性的生长停滞状态,伴随着细胞生理和行为的改变。
简单来说,细胞会衰老的原因就归结于基因组的不稳定,而人体内部和外部环境因素都在影响着基因组的完整性和稳定性。
为了应对这些威胁,人体进化出一整套的DNA损伤修复系统。例如每个正常成年人的食道上皮细胞可累积2000次突变,却仍能够存活且并未发生细胞衰老、凋亡或癌变等异常,其主要就依赖于强大的DNA损伤修复功能。
但遗憾的是,随着年龄增长、DNA损伤修复系统功能逐渐减弱,基因组慢慢累积各种错误就会引起细胞衰老甚至癌变。
那么如何才能阻止细胞衰老?
科学证实,从干细胞中提取的鲜活体就可以增强DNA损伤修复能力,维持基因组稳定性。
如国际知名论文期刊SCIENCE就提出,以干细胞来源的鲜活体完全满足恢复受损的肠上皮细胞DNA损伤修复功能,并降低DNA损伤标志8-OHDG和γH2AX的水平。
更值得关注的是,低氧条件下培养干细胞获得的鲜活体(HP-Exo)相比正常条件下的干细胞鲜活体(Exo),HP-Exo具有更强促进基因组稳定功能。
也就是说,干细胞鲜活体能够从细胞层面发挥调控作用,使基因组恢复稳定,从而达到抗衰抗老的效果,实现逆生长‘神话’。
那什么是鲜活体,它又是如何在细胞中发挥调控作用的?
干细胞鲜活体的作用机制
鲜活体最初产生于细胞膜内陷形成早期核内体,它由一类干细胞分泌的微小囊泡(宽30至150纳米)组成,含有上万种细胞因子类、蛋白质类物质及micRNA类核酸物质。
在人体细胞内,它直接作用于表面的蛋白分子或脂质配体直接激活靶细胞表面的受体,产生信号复合体并激活胞内信号通路,然后通过递送作用与靶细胞的质膜融合或内吞直接进入细胞,将自身携带的蛋白质、核酸、脂质等活性分子带到细胞内,进而调控细胞的功能及生物学行为。
关于它的起效原理,美国北卡罗莱纳州立大学的研究人员,在一项修复小鼠的日晒损伤的皮肤细胞实验中得出:
相比于干细胞,干细胞鲜活体细胞因子分子量较小,渗透性较强,因此能够通过人体的皮肤角质层进入表皮层和真皮层,最终作用于细胞,使成纤维细胞分泌的I型、III型胶原、糖性蛋白量的提高、增加血管内皮细胞管状形成率,促进基因组稳定,从而使皮肤深层细胞得到激活、滋养和修复,起到抗衰抗老的作用。
通俗的讲,鲜活体就相当于人体内细胞的信使,将没有细胞核的细胞有效的作用于受损细胞,从而补充受损细胞的完整性,来改善衰老问题。
关于鲜活体抗衰老的研究证明
迄今为止,已有许多临床研究证明,干细胞衍生的鲜活体可减少细胞衰老程度,改善身体功能。
来自《stem cells》的科研实验论文也证实了这一说法。
在实验中,他们提取并纯化了干细胞鲜活体,与衰老的干细胞在同一培养皿进行培养,结果发现干细胞鲜活体可以有效刺激原本衰老的干细胞的生长。
这主要是因为干细胞鲜活体中有着很高含量的PRDX1和PRDX2。
作为一种主要位于细胞内具有氧化还原功能的抗氧化酶,它们可以有效减少衰老细胞内活性氧ROS水平,降低氧化应激对细胞的损伤并减少细胞的衰老程度。
不仅如此,在另外一项动物研究中,研究人员每周将纯化的鲜活体注射到雌性小鼠体内,发现纯化鲜活体显著延长了老年小鼠的寿命,中位寿命甚至延长了10.2%[3]。
他们表示,这是因为鲜活体体内含有一种烟酰胺磷酸脲基转移酶(eNAMPT),它可以促进体内NAD+水平提高,从而显著改善身体活动、睡眠质量、认知功能、葡萄糖代谢和光感受器功能,这再次表明外泌体可以作为一种潜在的抗衰老干预措施。
而鲜活体的潜力并不止于此。
研究显示,鲜活体在保护皮肤光老化以及疤痕的修复方面也能发挥多种作用。
来自韩国仁川国立大学的一项研究发现,干细胞鲜活体治疗可以明显降低我们皮肤内基质降解酶MMP-1和MMP-3的水平,从而提高皮肤中I型胶原蛋白的合成,减缓皮肤因紫外线照射过早老化。
同时,研究人员还发现通过干细胞鲜活体治疗可以显著减少身体中SA-β-Gal表达的水平,进而恢复衰老细胞中 I 型胶原蛋白的表达。
这些结果表明干细胞具有帮助皮肤抗老化的潜力和广阔的应用前景。
甚至在疤痕修复上,干细胞鲜活体也向我们展示了它的潜力。研究人员表示,它甚至可能有助于人们进一步减少皮肤疤痕的形成。
疤痕主要是由于伤口部位肌成纤维细胞不受控制的增殖累积导致的。而干细胞鲜活体可以抑制成纤维细胞的积累来减少疤痕。
在山东大学的一项动物研究中,当真皮损伤的小鼠使用鲜活体治疗后,不仅伤口愈合速度比对照组快,且愈合后肌肤表层蛋白更规律、更致密,更有利于伤口修复的无痕化。
总而言之,干细胞鲜活体作为一种全新的无细胞治疗工具,可以通过其独特的miRNA、lncRNA和酶含量发挥抗衰老作用,在人体机体创造促再生环境以及保持组织稳态。
结语
据悉,近年来鲜活体研究与干细胞领域逐渐持平,其近年来发展趋势呈指数级增长。
作为干细胞发挥作用的主要生物活性物质,鲜活体携带了干细胞大部分治疗效果,其应用可以绕过任何与注射活细胞有关的安全和伦理问题,同时其保存条件并不像干细胞要求那么苛刻,目前已经有数家公司推出相关产品。
我们相信,随着蛋白组学、高通量测序、转录组学、纳米技术和生物信息分析技术等的飞速发展,干细胞鲜活体必定会成为再生医学抗衰抗老领域中的耀眼明星。
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